Hepsidiin (Hepcidin)

Analüüsi kirjeldus:

Hepsidiin on maksarakkudes toodetav hormoon, mille peamine ülesanne on raua tasakaalu reguleerimine organismis. Hepsidiin pärsib raua imendumist peensoolest ning raua vabanemist makrofaagidest ja hepatotsüütidest. Selle tulemusena raua tase veres langeb. Kui raua sisaldus veres hakkab tõusma ja ületab normaalse taseme, suureneb ka hepsidiini tootmine.

Hepsidiinil on tsirkadiaanne rütm; selle tase on madalaim hommikuti, tõuseb järk-järgult päeva jooksul ja hakkab õhtul taas langema. Kuna hepsidiin pärsib raua imendumist, on rauapreparaate soovitatav manustada hommikul.

Hepsidiin on ka ägeda faasi valk. Põletikulised tsütokiinid suurendavad maksas hepsidiini tootmist, raud jääb rakusisesesse ladestusvormi (ferritiin) ja raua sisaldus veres langeb. Madalam rauatase veres takistab sissetungival patogeenil kasutada organismi rauavarusid enda kasvuks. Seetõttu on hepsidiin oluline vahendaja immuunkaitses.

Kõrgenenud hepsidiini tase on seotud kroonilise haiguse aneemia tekkega.

Hepsidiini langus põhjustab raua liigset ladestumist organismis, nagu see esineb päriliku hemokromatoosi korral. Põhjuseks on tavaliselt mutatsioonid 6. kromosoomis paiknevas HFE geenis, millest kaks olulisimat on p.C282Y ja p.H63D.

Näidustus:

• Raua ainevahetushäire etioloogia selgitamine
• Aneemiate diferentsiaaldiagnostika (rauapuudusaneemia, kroonilise haiguse aneemia)
• Raua ülekoormuse kahtlus (nt pärilik hemokromatoos)
• Põletikuliste seisundite mõju raua ainevahetusele

Tõlgendus:

Hepsidiini kontsentratsiooni määramine võimaldab eristada aneemia tüüpe. Rauapuudusaneemia korral on hepsidiini tase madal, kroonilise haiguse aneemia korral kõrge (nn funktsionaalne rauapuudus):

• Kõrge hepsidiin viitab põletikule, raua ülekoormusele või kroonilisele haigusele. See takistab raua vabanemist ja imendumist. Pärast treeningut on hepsidiini tase kõrgenenud ja seetõttu ei ole soovitatav sel ajal rauapreparaate tarvitada.
• Madal hepsidiin viitab rauavaegusele, suurenenud erütropoeesile (nt verekaotuse tagajärjel) või päriliku hemokromatoosi esinemisvõimalusele.

Hepsidiini määramine koos teiste raua ainevahetuse markeritega aitab täpsustada raua ainevahetushäire etioloogiat. Näiteks:

• Madal hepsidiin + kõrge transferriini küllastatus + kõrge ferritiin → viitab hemokromatoosile
• Kõrge hepsidiin + madal seerumi raud + kõrge ferritiin → viitab põletikust tingitud raua piirangule

Pärilik hemokromatoos on sageli põhjustatud HFE geeni p.C282Y mutatsioonist. p.C282Y mutatsioon asendab HFE valgus tsüsteiini türosiiniga, tekitades valgustruktuurides muutuse, kus HFE valk ei liigu rakupinnale (puudulik seondumine β2‑mikroglobuliiniga) ja seetõttu on takistatud funktsionaalsus transferriini retseptoriga. Seetõttu ei „taju” maks organismi tegelikke rauavarusid ning hepsidiini tase jääb ebapiisavaks. Madala hepsidiini taseme korral suureneb raua imendumine peensoolest ning raua vabanemine makrofaagidest ja hepatotsüütidest verre. Raud imendub pidevalt ja kontrollimatult, põhjustades liigset raua ladestumist kudedesse – eriti maksa, kõhunäärmesse ja südamesse. Võivad areneda maksatsirroos, diabeet ja kardiomüopaatia.

HFE geeni p.C282Y mutatsiooni suhtes on homosügootidel raua liigseks ladestumiseks risk suur, heterosügootidel on see väiksem.

p.H63D mutatsioon mõjutab raua ainevahetust märksa vähem. Üksik H63D mutatsioon tavaliselt haigestumist ei põhjusta, kuid koos teiste riskiteguritega võib see soodustada raua kuhjumist.

Kuigi hepsidiinil on hemokromatoosi patogeneesis oluline roll, ei ole selle mõõtmine haiguse diagnoosimiseks vajalik, kuna püsivalt suurenenud transferriini küllastatus on hepsidiini puudulikkusele piisavalt spetsiifiline marker.

Vt ka: raud, CRP, hemogramm, transferriini küllastatus, transferriin, transferriini lahustuvad retseptorid, pärilik hemokromatoos – HFE geeni p.C282Y ja p.H63D mutatsioonide paneel

Kirjandusallikad:

1. Chambers K, Ashraf MA, Sharma S. Physiology, hepcidin. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 [vaadatud 05.05.2026]. Saadaval: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537105/
2. Leistungsverzeichnis. [Internet]. [vaadatud 05.05.2026]. Saadaval: https://extern.synlab.com/Catalog/?idLoc=83
3. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on haemochromatosis. J Hepatol. 2022;77:479–502