pTau 217 (pTau 217)

Analüüsi kirjeldus:

Tau‑peptiidid on tau‑valgust pärinevad valgufragmendid, mis esinevad närvisüsteemis. Tau‑valk seondub mikrotuubulitega ja stabiliseerib närvirakkude sisemisi struktuure. Terves ajus on tau hästi lahustuv ning aitab mikrotuubuleid koos hoida, võimaldades närvirakkudel normaalselt toimida.

Neurodegeneratiivsete haiguste, eriti Alzheimeri tõve korral muutub tau‑valk hüperfosforüleerunuks, st sellele lisandub liigselt fosfaatrühmi. Üks kriitilisemaid fosforüleerumise kohti asub aminohappe positsioonis 217, millest tuleneb biomarker pTau217. Hüperfosforüleeritud tau kaotab oma normaalse funktsiooni, hakkab agregeeruma ning moodustab lahustumatuid kogumikke. Nendest kujunevad neurofibrillaarsed põimikud, mis kahjustavad närvirakke ja on Alzheimeri tõve üks keskseid patoloogilisi tunnuseid.

Tau‑peptiidid ja tau‑agregaadid võivad laguneda väiksemateks fragmentideks, mida on võimalik biovedelikest analüütiliselt määrata. Plasmas mõõdetav pTau217 tase korreleerub tugevalt:

• amüloid‑PET positiivsusega,
• tau‑PET leidudega,
• Alzheimeri tõve varajaste ja kliiniliste staadiumitega.

Näidustus:

• Varajane Alzheimeri tõve avastamine
• Varajane ja mitteinvasiivne Alzheimeri tõve riskihindamine
• Alternatiiv kulukale PET- või CSF-uuringule
• Amüloid-positiivsete ja -negatiivsete isikute tundlik eristamine
• Üks parimaid plasma biomarkereid Alzheimeri tõve varajaseks avastamiseks

Praegused tõendid toetavad seda, et p-tau217 võib suurel määral asendada CSF beetaamüloidi ja tau valkude määramist enne anti-amüloidravi alustamist, kuid indeterminantsetel juhtudel võib siiski olla vajalik kinnitav test.

Tõlgendus:

p-tau217 tasemed korreleeruvad kognitiivse languse ja funktsionaalse halvenemisega.

Testimist soovitatakse :

• Kognitiivse häirega patsientidel (kerge kognitiivne häire, dementsus) – test eristab Alzheimeri tõbe teistest neurodegeneratiivsetest seisunditest, võimaldades varasemat ja täpsemat ravi, sh anti-amüloidravi.
• Kerge kognitiivse häirega (MCI) või varajase dementsusega patsientidel – p-tau217 tuvastab Alzheimeri patoloogiat prodromaalses staadiumis, kus varajane ravi võib aeglustada haiguse progresseerumist.
• Asümptomaatilistel riskirühma kuuluvatel isikutel (APOE ε4 kandjad, üle 70-aastased isikud).
• Patsientidel, kel puudub ligipääs CSF/PET uuringutele – p-tau217 on kliiniliselt oluline alternatiiv ressursipiirangutega tingimustes.
• Kliiniliste uuringute kandidaatidel – test optimeerib patsientide valikut, tagades tõendatud Alzheimeri tõve patoloogiaga osalejad.

p-tau217 testi usaldusväärsus varieerub vanuserühmades:

• Kognitiivse häirega patsientidel: diagnostiline täpsus on kõrge kõigis vanuserühmades (sensitiivsus ja spetsiifilisus > 90%).
• Kognitiivselt tervetel vanematel täiskasvanutel (≥ 65 a): esineb kõrge diskrimineeriv täpsus amüloid-positiivsete ja -negatiivsete isikute vahel
• Alla 65-aastastel kognitiivselt tervetel isikutel: sensitiivsus madalam; vajalikud on vanusele kohandatud läviväärtused (nt sensitiivsus 85%, spetsiifilisus 95,7%).
• Vanus ei ole p-tau217 taseme sõltumatu mõjutaja – biomarker peegeldab Alzheimeri tõve patoloogiat, mitte füsioloogilist vananemist.
• Kroonilised kaasuvad haigused (nt neerupuudulikkus) võivad mõjutada taset sõltumata vanusest.

p-tau217 testi tulemus mõjutab Alzheimeri tõve raviotsuseid erinevates vanuserühmades:

• Diagnostiline ja prognostiline täpsus on kõrge sõltumata vanusest.
• Eriti väärtuslik on see vanemates vanuserühmades, kus Alzheimeri tõbe esineb rohkem ja diferentseerimine teiste neurodegeneratiivsete seisundite vahel on kriitilisem.
• Toetab varajast anti-amüloidravi alustamist ja ravi valikut ka prekliinilises staadiumis.
• Kasulik ka noorematel riskirühmadel varajase Alzheimeri tõve kahtluse korral.
• Optimaalsed läviväärtused ja ennustavad väärtused vajavad vanusepõhist kalibreerimist.

Kirjandusallikad:

1. Malek-Ahmadi M, Sharma S, Stipho F, et al. Plasma phosphorylated tau 217 and amyloid burden in older adults without cognitive impairment. JAMA Neurol. 2026.
2. Salvadó G, Janelidze S, Bali D, et al. Plasma phosphorylated tau 217 to identify preclinical Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2025.
3. Yakoub Y, Gonzalez-Ortiz F, Ashton NJ, et al. Plasma p-tau217 identifies cognitively normal older adults who will develop cognitive impairment in a 10-year window. Alzheimers Dement. 2025.
4. Mattsson-Carlgren N, Salvadó G, Ashton NJ, et al. Prediction of longitudinal cognitive decline in preclinical Alzheimer disease using plasma biomarkers. JAMA Neurol. 2023.
5. Sarto J, Esteller-Gauxax D, Guillén N, et al. Accuracy and clinical applicability of plasma tau 181 and 217 for Alzheimer’s disease diagnosis in a memory clinic cohort. J Neurol. 2025.
6. Gonzalez-Ortiz F, Kirsebom BE, Yakoub Y, et al. Associations between changes in levels of phosphorylated tau and severity of cognitive impairment in early Alzheimer disease. Neurology. 2025.
7. Titeca J, Scarioni M, Oyaert M, Van Langenhove T. Automated high-throughput quantification of plasma p-tau217 and APOE-ε4 for Alzheimer’s disease diagnosis and cognitive decline in a memory cohort. Alzheimers Res Ther. 2026.
8. Shadyab AH, Zhang B, LaCroix AZ, et al. Plasma phosphorylated tau 217 and incident mild cognitive impairment and dementia in older women. JAMA Netw Open. 2026.
9. Ferreira PCL, Bellaver B, Povala G, et al. Evaluating plasma p-tau217 as an endpoint for Alzheimer disease clinical trials. Neurology. 2026.
10. Therriault J, Brum WS, Trudel L, et al. Blood phosphorylated tau for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2025.
11. Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, et al. Discriminative accuracy of plasma phospho-tau217 for Alzheimer disease vs other neurodegenerative disorders. JAMA. 2020.
12. Toomsoo, Toomas. Plasma p-tau217 Alzheimeri tõve diagnostikas 2020–2026 – kokkuvõte kirjanduse põhjal (avaldamata materjal).