Противоядерные IgG антитела (антинуклеарные антитела) – это аутоантитела, направленные против собственных антигенов ядра и цитоплазмы клеток. Определение ANA в сыворотке крови является важным скрининговым методом для диагностики системных заболеваний соединительной ткани, аутоиммунных гепатитов, а также нескольких органоспецифических аутоиммунных заболеваний. Обнаружение аутоантител имеет важное диагностическое и прогностическое значение, они позволят врачу оценить как активность заболевания, так и эффективность его лечения. Отрицательный результат указывает на отсутствие аутоиммунного заболевания, в том числе системного заболевания соединительной ткани.
Показания:
Распространенность антинуклеурных антител в случае различных аутоиммунных заболеваний следующая:
- системная красная волчанка 95-100%
- лекарственная волчанка 100%
- смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ, синдром Шарпа) 100%
- ревматоидный артрит 20-40%
- прогрессивный системный склероз 85-95%
- полимиозит и дерматомиозит 30-50%
- синдром Шегрена 70-80%
- аутоиммунный гепатит 30-40%
- язвенный колит 26%
- ограниченная кожной формой системная склеродермия – CREST-синдром 55%
- первичный билиарный цирроз (ПБЦ) 95-100%
Метод анализа: реакция непрямой иммунофлюоресценции (нРИФ)
Pеференсные значения смотритe в таблице
Интерпретация:
Определение ANA при помощи нРИФ с использованием в качестве субстрата клеточной линии HEp-2 и ткани печени крысы/обезьяны и др. слайдов позволяет определить около 40-100 различных аутоантител, которые при визуальной оценке под микроскопом дают различные типы свечения. В случае положительного результата следует учитывать, что и у здоровых людеймогут присутствовать ANA, но аутоиммунное заболевание развиваеться не всегда., В то же время обнаруженные аутоантитела могут предшествовать клиническому проявлению заболевания за 10-20 лет (например, СКВ, ПБЦ).
Среди здорового населения ANA-позитивными являются примерно 5% молодых взрослых (из них 5-10% беременных женщин), и присутствие ANA увеличивается с возрастом – в возрасте старше 65 лет тест на ANA дает положительный результат в примерно 20-30% случаев. Антинуклеарные антитела возможно определить и в острой фазе различных инфекционных заболеваний, в течение онкологических заболеваний и т.д.
Если в ходе скрининга методом нРИФ обнаружены ANA IgG, необходимо более точное определение антигенов для дифференциальной диагностики заболевания соединительной ткани при помощи дополнительных исследований : определение антител SS-A, SS-B, Scl-70, U1-nRNP, Sm, Jo-1, Centr из ENA панели , или типизирование антинуклеарных антител с помощью панели S-ANA Typ (nRNP/Sm, Sm, SS-A, Ro-52, SS-B, Scl-70, Jo-1, PM-Scl, CENP, dsDNA, нуклеосомы, гистоны, рибосомальный p-протеин, AMA-M2) методом иммуноблота. В случае гомогенного свечения следует определить dsDNA IgG (специфический маркер при СКВ).
При наиболее распространенных системных заболеваниях соединительной ткани положительный результат дают тесты на определение антител к следующим антигенам и соответствующие им типа свечения методом нРИФ
Антиген в ядре, цитоплазме | Рисунок МФА | Связь с заболеванием |
дсДНК | Гомогенный | СКВ |
осДНК | Гомогенный | СКВ, РА |
Гистоны | Гомогенный | Волчанка, индуцированная лекарственными средствами |
Нуклеосомы | Гомогенный | СКВ |
U1-nRNP | Крупногранулярный (coarse speckled) |
СЗСТ, СКВ |
Sm | Крупногранулярный (coarse speckled) | СКВ |
SSA (Ro) | Мелкогранулярный (fine speckled) | Синдром Шегрена, СКВ, аутоиммунный гепатит |
SSB (La) | Мелкогранулярный (fine speckled) | Синдром Шегрена, СКВ |
U3-nRNP/фибрилларин | Нуклеолярный (ядрышковый) гранулярный | Системная склеродермия (диффузная форма), дермато/полимиозит |
РНК-полимераза I, III | Нуклеолярный (ядрышковый) гранулярный | Системная склеродермия, (диффузная форма) |
PM-Scl (PM1) | Нуклеолярный (ядрышковый) однородный | Дерматомиозит, полимиозит |
Центромеры (CENP-A, B, C) |
Типичное мелкогранулярное (центромерное) свечение | ограниченная кожной формой системная склеродермия (CREST-синдром) |
ДНК топоизомераза I (Scl-70) | Нуклеолярный (ядрышковый) | Системная склеродермия( диффузная форма) |
Р белок рибосом | Рибосомальный | СКВ |
Циклин (PCNA) | Мелкогранулярный (fine speckled) | СКВ |
Гистидил-тРНК синтетаза (Jo-1) | Мелкогранулярный (fine speckled) | дерматомиозит |
p-80-коилин | Точки в ядре ( few nuclear dots) |
СКВ, ПБЦ |
Пируватдегидрогеназа E2 | Типичное гранулярное свечение в цитоплазме AMA | ПБЦ |